Hipersensibilidad

Es el daño producido por una respuesta inmune exagerada o inadecuada, también conocida como alergia.

Dependiente de la inmunidad humoral:

  • Mediada por IgE (I)
  • Citotóxica por anticuerpos (II)
  • Por complejos antígeno-anticuerpos (III)

Dependiente de inmunidad celular:

  • Retardada (IV)

Las reacciones de hipersensibilidad ocurren a personas que han establecido inmunidad frente al antígeno, el mediador y la evolución temporal distinguen a los cuatro tipos de respuesta

  1. Hipersensibilidad del tipo I “Mediada por IgE”

Está inducida por alérgenos que desencadenan la respuesta humoral mediada por IgE que es producida en respuesta a infecciones por parásitos, algunos individuos lo producen de manera atópica (no causada por parásitos), el antígeno entra ya sea por vía inhalatoria o por ingestión y es una respuesta inmune en superficies mucosas, tambien pueden ser anafilácticas. Son de inicio rápido, la IgE se une a receptores para Fc en mastocitos y convierte la superficie celular en repector para los antígenos. El entrecruzamientode diversas moleculas de IgE en la superficie celular por un alergeno desencadena la degranulación, lo cual libera sustancias quimiotácticas (citocinas, leucotrienos) para atraer eosinófilos, neutrófilos y células mononucleares; activadores (histamina, factor activador de plaquetas, triptasa, cininogenasa) para promover vasodilatación y edema; y espasmógenos (histamina, prostaglandina D2, leucotrienos).

Alergenos asociados a hipersensibilidad tipo I

  • Proteínas: del suero o vacunas.
  • Pólen: centeno, ambrosía, abedul, mango
  • Medicamentos: Penicilina, sulfonamidas, silicatos, anestésicos locales
  • Productos de insectos: Veneno de abejas, hormigas, acaros del polvo
  • Otros: esporas del moho, pelo y escamas cutáneas de animales

La IgE sensibiliza a mastocitos y basófilos, el antígeno se une a IgE y estimula degranulación, desencadenando la respuesta alérgica..

Mecanismos que desencadenan la degranulación de los mastocitos y basófilos:

  1. Unión del antigeno a la IgE, el antígeno debe ser bivalente o multivalente para unirse a dos moléculas de IgE simultáneamente.
  2. Puede existir otro estímulo como anticuerpos dirigidos contra la IgE
  3. Uniones quimicas entre las cadenas cortas de dos moleculas de IgE
  4. Anticuerpos dirigidos contra los receptores Fc de los mastocitos y basófilos
  5. Aumento de la permeabilidad de los canales de calcio que estimula la contracción de los microfilamentos y la superposición de los microtúbulos

Manifestaciones clínicas

  • Sistémicas: reacciones anafilacticas
  • Locales: Rinitis alergica, asma, alergias alimentarias, dermatitis atópica

Reacciones anafilacticas: Del tipo sistémica, puede comprometer la vida, se presenta a pocos minutos de iniciada la hipersensibilidad. Clínica: dificultad respiratoria, hipotensión, pérdida de control de esfínteres, broncoconstricción y asfixia

Reacciones localizadas

  • Limitada a algunos órganos o tejidos
  • Afecta a las mucosas donde penetra el alérgeno

Rinitis alérgica

 

https://i2.wp.com/e.rpp-noticias.io/normal/2015/11/27/434443_35674.jpg

Es la mas común, los alérgenos transportados por el aire penetran por la conjuntiva y mucosa nasal, inducen degradación de mastocitos, vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular: exudado acuoso en conjuntiva, mucosa nasal y tracto respiratorio superiro, estornudo y tos

Asma

Alérgenos transportados por el aire penetran el tracto respiratorio inferior, inducen degranulación de mastocitos, broncoconstricción, edema de la mucosa, secreción de moco, inflamación, obstrucción de las vias aeres y dificultad respiratoriahttps://i2.wp.com/www.nhlbi.nih.gov/sites/www.nhlbi.nih.gov/files/images/asthma_sp_May2015.jpg

Alergias alimentarias

El alérgeno estimula los mastocitos del intestino delgado o grueso, produciendo contractura del músculo liso, vasodilatación, vómitos, diarrea y cólicos. Puede aumentar la permeabilidad de la mucosa intestinal y el alérgeno puede llegar al torrente sanguíneo, produce sñintomas de acuerdo al sitio donde llegue el antñigeno

Dermatitis atópica

Contacto cutáneo con el alérgeno, produciendo signos inflamatorios localizados

 

Pruebas clínicas para estudiar las alérgias: pruebas cutaneas de hipersensibilidad:

Pequeñas cantidades de alérgenos introducidos en la piel por inyecciones intradérmicas o excoriaciones superficiales, aplicadas en el brazo, antebrazo y espalda, si el paciente es alérgico se produce edema e inflamación en el sitio de inoculación

https://i1.wp.com/www.monografias.com/trabajos31/pruebas-alergicas/pru2.jpg

2. Hipersensibilidad citotóxica mediada por anticuerpos (II)

Es la destrucción por anticuerpos, primordialmente IgM o IgG:

  • Activación del complemento
  • Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por células.

Está provocada por la fijación del anticuerpo a las moléculas de la superficie celular y la siguiente activación de las respuestas citolíticas por la vía clásica de la cascada del complemento  por mecanismos celulares. Esto ocurre a tan solo 8 horas después de un transplante de tejido o sangre como parte de una enfermedad crónica.

Las respuestas de tipo II se producen por la activación del complemento por los inmunocomplejos. En presencia de una abundancia de antígeno soluble en el torrente sanguíneo, se forman complejos antígeno-anticuerpo grandes, que se quedan atrapados en capilares (especialmente en el riñón) y entonces inician la cascada del complemento por la vía clásica lo cual inicia la cascada inflamatoria

 

Activación del complemento:

Por IgM o IgG que activan al complemento por la vía clásica, se forma el complejo de ataque de membrana y ocurre la lisis celular

 

Citotoxicidad dependiente de anticuerpos mediada por células

Por dos mecanismos; el primero consiste en celulas de la inmunidad adquirida, con receptores Fc, que se unen a un anticuerpo fijado a antígenos sobre una célula blanco, se liberan sustancias que producen lisis celulardo s eproduce fagocitosis de las celulas opsonizadas por los anticuerpos

Ejemplo: reacción transfusional

Por glóbulos rojos que tienen determinantes superficiales que varian entre individuos, en transfusion los receptores reconocen los determinantes como extraños e inicia la respuesta inmune, en algunos casos el anticuerpo previamente inducido por contacto con antñigeno similar presente en la flora intestinal, la reacción ocurre por el sistema ABO, ocurre hemólisis

3. Hipersensibilidad del tipo III

En personas sensibilizadas previamente mediante inyección intradérmica de un antígeno para provocar la reacción de Arthur, reacción cutánea caracterizada por eritema y edema. La enfermedad del suero, alveolitis extrínseca alérgica y la glomerulonefritis son producidas por este tipo de hipersensibilidad

La generación de complejos antigeno anticuerpo que facilita la eliminación por fagocitosis pueden depositarse en tejidos y causar daño tisular

Tipos de reacciones:

  • Localizadas: los complejos se forman y depositan cerca del sitio de entrada del antígeno
  • Generalizadas: Se forman complejos pequeños en el torrente sanguíneo que se diseminan en todo el cuerpo y se depositan en diferentes tejidos, órganos y sistemas.

Reacciones localizadas:

Al penetrar un antígeno, en un individuio previamente sensibilizado, se forman complejos que:

  • Activan la via clásia del complemento y media degranulación de mastocitos
  • Inicia quimiotaxis de neutrófilos
  • Degranulación de neutrófilos y fagocitosis de los complejos inmunes

La liberación de mediadores desencadena una respuesta inflamatoria local con inflitración masiva de neutrófilos, la activación del complemento puede causar lesión tisular, durante la fagocitosis se liberan enzimas líticas que causan lesión tisular, la reacción localizada se inicia de 4 a 8 horas posterior a la entrada del antígeno y es llamada reacción de Arthus

Reacciones generalizadas:

Se producen por entrada de grandes cantidades de antígeno al torrente sanguíneo, se forman complejos pequeñños que no son fagocitados, los complejos se depositan en membrana glomerular, sinovial, plexos coroídeos y paredes de vasos sanguíneos, se produce lesión tisular por activación del complemento y fagocitosis

Ejemplo: enfermedad del suero, posterior a la adinistración de antitoxina tetánica y diftérica de origen caballar, las antitoxinas contenian proteinas animales que formaban complejos inmunes circulantes, días despues producia fiebre, vasculitis, linfadenopatías, artritis y glomerulonegritis

Se inocula una gran dosis de BSA ( albúmina sérica bovina) en un individuo sensibilizado en el día 0, se forman los complejos inmunes que se depositan en glomérulos, articulaciones y capilares. El inicio de los síntomasse corresponde con el pico de formación de complejos inmunes, como los complejos inmunes son eliminados, hay anticuerpos libres circulando y los síntomas desaparecen

En algunas enfermedades autoinmunes se producen complejos inmunes de anticuerpos unidos con proteinas del individuo, glicoproteinas o ADN que se depositen en las membranas sinoviales causando artritis o en los glomérulos causando daño renal progresivo

 

Patologías asociadas:

  • Enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide y sindrome de Goodpasture
  • Reacciones a medicamentos: Penicilina y sulfonamidas
  • Enfermedades infecciosas: Meningitis, hepatitis, mononucleosis, malaria, tripanosomiasis

4. Tipo IV

Son mediadas por Th1, generalmente tarda de 24 a 48 horas en presentar el antígeno a los linfocitos TCD4 circulantes para moverse y activar los macrofagos, se caracteriza por un efecto retardado en el desarrollo de la respuesta inmune y la inflitración de macrófagos en la lesión inflmamatoria

Presenta dos fases:sensibilizadora y efectora

  • Fase de sensibilización:
    • Macrófagos y células de Langerhans fagocitan antígenos
    • Presentan antígenos a linfocitos Th (CD4)
    • Linfocitos proliferan y se diferencias en linfocitos Th1
    • Duración entre 1 – 2 semanas luego del primer contacto con el antígeno
  • Fase efectora:
    • Se inicia ante una nueva exposición al antígeno
    • Linfocitos Th1 secretan citoquinas atrayendo macrófagos y células inflamatorias de la inmunidad innata.
    • El reclutamiento de células inflamatorias se inicia 24 horas luego del contacto con el antígeno
    • La respuesta inflamatoria está mediada principalmente por macrófagos

La respuesta es máxima se presenta entre 48-72 horas despues del contacto con el antígeno. Este retardo es debido al tiempo que le toma a las citouinas reclutar y activar a los macrófagos

Formación de granuloma:Cuando no es posible eliminar el antígeno como en patógenos intracelulares, continúa la activación de los macrófagos uniendose estrechamente y formando células gigantes multinucleadas. Forman un nódulo palpable que desplaza y destruye tejidos sanos por actividad de enzimas líticas.

Patógenos intracelulares y antígenos que inducen a la hipersensibilidad retardada

  • Bacterias intracelulares: Mycobacterium tuberculosis, M. leprae, Listeria monocytogenes, Brucella spp
  • Hongos intracelulares: Pneumocystis jirovenci, Candida albicans, Histoplasmacapsulatum, Crytococcus neoformans
  • Parásitos intracelulares: Leishmania spp
  • Virus: Del hespes simple, varicela, sarampión
  • Antígenos: Tintes para el cabello, sales de niquel, hiedra venenosa, formaldehído, aditivos cosméticos

Ejemplos:

  • Hipersensibilidad a la tuberculina
  • Dermatitis atópica de contacto
  • Algunas enfermedades autoinmunes (diabetes tipo I, esclerosis múltiple)
  • Rechazo a transplantes
  • Destrucción de células tumorales

Hipersensibilidad a la tuberculina

Es la prueba diagnóstica para TBC que consiste en una inyección intradérmica de filtrado de cultivo de micobacterias (PPD) sie le individuo ha estado expuesto previamente expuesto a antígenos de micobacterias, se inicia reacción inflamatoria a las 8 horas que alcanza su máximo desarrollo a 48-72 horas

Dermatitis alérgica de contacto

Causada por haptenos que se combinan con proteínas de la piel convirtiendose en antígenos, se reconoce al hapteno como el determinante antigénico y se inicia la respuesta inmune

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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