Mecanismos efectores de la inmunidad innata, células de la respuesta inmunitaria

  1. Fagocitos mononucleares: marófagos y células presentadoras de antígeno
  2. Polimorfonucleares
  3. Eosinófilos
  4. Basófilos
  5. Mastocitos
  6. Plaquetas

Tenemos una progenie mieloide y otra linfoide, la mieloide produce células fagocitarias y la linfoide las que están en la tercera línea de defensa.

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  1. Monocitos
  • Originados en la médula ósea
  • Viajan por la circulación general
  • Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas

Citocinas o citoquinas: conjunto de proteínas que regulan interacciones de las células del sistema inmune. Su función inmunorreguladora es clave en la respuesta inmune, en la inflamación y en la hematopoyesis de distintos tipos celulares.
Desde un punto de vista funcional existen cinco familias principales de citoquinas:
• La familia de las citoquinas inflamatorias.
• La familia de las citoquinas hematopoyéticas.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th1.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th2.
• La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotáctico.

Los monocitos vigilan cualquier agente extraño, reconocen receptores que están a nivel de las células endoteliales para que el receptor le informe de anormalidades en el tejido, son las principales células fagocitarias mediante la producción de citoquinas (base liberada por hidrolisis del ácido ribonucleico). El monovito, mediante diapédesis, pasa al tejido y se convierte en macrófago y es la célula fagocitaria por excelencia.

  • Están rodeados de receptores para opsoninas
  • Rodeados de receptores para citoquinas que promueven la activación de los macrófagos y proteínas del CMH II (presentan a TCD4 o mejor conocido como linfocito T helper/ayudador).
  • Viven más que los neutrófilos, deben activarse, pueden dividirse y permanecen en la zona de infección o inflamación.
  • Clásica activación IFN-gamma y producido por NK y TCD4 y CD8 parte de la respuesta TH1 (Macrófagos M1)
  • Los macrófagos activados M1 producen citocinas, enzimas, promueven la acción antimicrobiana
  • Los macrófagos M2 se activan gracias a citocinas relacionadas con Th2, Il4, Il3 y apoyan la respuesta antiparasitaria, promueven la reestructuracion de tejidos y fomentan la reparación de la herida

Un granuloma se forma debido a la estimulación continua d elos macrofagos por los linfocitos T, como en el caso de una infección microbacteriana no resuelta, promueve la fusión de los macrófagos en células multinucleadas gigantes y  grandes macrófagos llamados céulas epitelioides que rodean la infección

Receptores del macrófago

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  1. Receptor de LPS (CD14) Discrimina la pared de una bacteria, donde existe la pared bacteriana el macrófago actuará
  2. Receptor tipo toll: S eencarga de iniciar la respuesta inmune, observa, señaliza y distingue que hay algo extraño al iniciar la respuesta inmune
  3. Receptores del complemento: Puede activarse por la vía clásica o alterna
  4. Receptores del sistema de anticuerpos: Se une a la porción cristalizable en la base de la cadena pesada del anticuerpo

Dependiendo de la zona del cuerpo donde se localice, el macrófago tendrá otro nombre

  • Cerebro: microglía
  • Pulmón: macrófagos alveolares o células barredoras de polvo
  • Hígado: Células de Kupffer
  • Riñón: Células mesangiales
  • Piel: Células de Langerhans
  • Monocitos en sangre
  • Articulaciones: Células sinoviales
  • Macrófagos del bazo

2. Granulocitos neutrófilos

Se caracterizan por tener una vida muy corta (48 horas o menos), se encuentran en continua renovación, se les denomina polimorfonucleares neutrófilos, en la sangre se encuentran en período de transito hacia los tejidos, producen fagocitosis y posterior lisis celular. El neutrófilo tiene receptores para los epítopes (parte del antígeno que se une al parátope), cuando se capta esta señal, el neutrófilo inforpora en su interior la bacteria para destruirla, el neutrofilo tiene receptores similares la macrógfago porque cumplen la misma función, alguno repectores para productos bacterianos como el flagelo o la cápsula

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3. Basófilos

Su núcleo ocupa más allá de 2/3 del citoplasma igual que el eosinófilo, ambos tienen en común la presencia de gránulos lisosomales. Al igual que los eosinófilos mediante exocitosis liberan enzimas lisosomales, produciendo en el caso de los eosinófilos daño y de los basófilos inflamación.

El basófilo además, reacciona con metales, alimentos, vierte sus gránulos al exterior mediante un proceso de exocitosis pero a diferencia de los eosinófilos produce un cuadro inflamatorio (por eso se ve al basófilo en cuadros de hipersensibilidad, por ejemplo el asma)

4. Eosinófilo

Actúa eliminando parásitos de gran tamaño, en caso de helmintos, por su tamaño, vierte sus gránulos hacia el parásito y él lo va a destruir en el exterior, de forma progresiva se deshidrata y muere. Se producen en la médula ósea y tienen funciones similares a los PMN, aumetan en infecciones parasitarias

5. Mastocitos

Producen inflamación, cuando hay un proceso inflamatorio o alérgico, ellos se sintetizan, pero una población nueva, el neutrófilo toma la bacteria, la incorpora en su interior y alli vierte enzimas que logran destruir la bacteria

6. Polimorfonucleares

Contenido intracelular

  • Gránulos: lactoferrina, lisozimas, proteinas de unión
  • Sistemas dependientes de NADPH: que forman el anión superóxido y desestabiliza la memebrana bacteriana
  • H2O2 superóxido, óxidos unidos al cloro

Dentro de un PMN mediante las enzimas lisosomales, superóxido o enzimas, actúan sobre la bacteria.

El único fin de la segunda línea de defensa es la fagocitosis

7. Fagocitosis

Es la función por la cual las células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos o digerirlos. Los PMN, monocitos y en ocasiones los eosinófilos son las primeras células en llegar a la zona en respuesta a la infección, son seguidos de los macrófagos

Etapas de la fagocitosis

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Los receptores del fagocito, reconocen los cuerpos extraños, ya sea ayudadas por el sistema del complemento o bien puede ser directamente mediante la detección del producto bacteriano, con lo cual puede ocurrir

  1. Que unidades del complemento rodeen al antígeno y opsonicen o se lo presenten a macrófagos
  2. Que ocurra adherencia

Por cualquier vía, el macrófago incorpora a su interior el antígeno, formando la vacuola fagosomal, que mediante lisozimas, forma la vacuola fagolisosomal y destruye las bacterias

Contenidos del lisosoma

  • Sustancias con elevada capacidad oxidante
  • Superóxido
  • Peróxido de hidrógeno
  • Enzimas
    • Lisozima
    • Lactoferrina
    • Captepsina C
  • Defensinas

Mecanismos citolíticos independientes de oxígeno

  • Proteínas de actividad antibiótica
  • Captepsina
  • Fagolisosoma
  • Lisozima
  • Lactoferrina

Mecanismos citolíticos dependientes del oxígeno

  • Formaciónn del superóxido
  • Formación del peróxido de hidrógeno
  • Formación de radicales hidroxilos
  • Activación de halógenos
  • Descarboxilacoón de aminoácidos

Opsonización

Facilita la fagocitosis por deposición de proteínas llamadas opsoninas sobre la superficie del antígeno. UNa opsonina puede ser la unidad del complemento (C3b y C5b) o los anticuerpos.

Inicio de la respuesta Inmune

Cuando un microorganismo, molécula, toxina, actúa sobre receptores en la superficie de las CPA como los Toll-like o algunos receptores de señales de peligro activando las CPA para que inicie la respuesta inmune. Las proteínas del complemento y otras opsoninas destruen a los microorganismos y favorecen los fenómenos de fagocitosis y quimiotaxis, favoreciendo la migración de células fagocitarias o linfocitos al lugar de infección

Las CPA presentan:

Fragmentos peptídicos o antígneos asociados al CMH con el fin de activar a lso linfocitos T, puede presentar el antígeno a órganos linfoides para presentar respuesta inmune adaptativa, generando la producción de células plasmáticas para producir anticuerpos o bien memoria inmunológica.

La CPA incorpora al antígeno en su interior, procesa y presenta, el linfocito T reconoce a antígenos no nativos. Las células fagocitarias son un tipo de CPA, tienen funciones importantes en la inmunidad innata y específica. Los macrófagos se activan cuando quedan expuestos a productos microbianos como las endotoxinas o las citocinas de los linfocitos T como el INF- gamma. Los macrófagos activados fagocitan y destruyen los microorganismos, secretan citocinas proinflamatorias y presentan los antígenos a los lifocitos T CD4

Grupos de céulas presentadoras de antígeno

  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Linfocitos B
  • Sistema de complemento

Células dendríticas foliculares

Se diferencias del macrófago en que ella presenta al antígeno pero no es capaz de procesarlo, solo le informa al linfocito B del cuerpo extraño, el linfocito B lo examina y determina si es un antígeno, ademas tienen un receptor de lectina

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Macrófago activado

Fagocitan y destruyen microorganismos, secretan citocinas proinflamatorias y presentan antígenos a los T-Helper

La célula folicular es esencial en la arquitectura del folículo linfoidem además de receptores para el complemento tambien tienen para Fc dfe la fracción cristalizable de las inmunoglobulinas y ligando CD40, tienen largas prolongaciones citoplasmáticas que constituyen una parte esencial de la arquitectura del foliculo.

Linfocitos B

Son CPA ya que la unión al BCR al antígeno proporcionan una señal adecuada a la célula B para englobar al antígeno, procesarlo intracelularmente y expresar fragmentos peptídicos unidos a moléculas del CMH II en la superficie del linfocito

Céulas Natural Killer o naturalmente asesinas

Destruyen células infectadas por virus o microorganismos sin sensibilización previa, son mecanismos líticos directos a través de la secreción de IFN-gamma, expresan en su superficie CD16 y CD56 para la acción citolítica no requieren la expresión de moléculas del CMH en la célula diana. No expresan receptores del antígeno y su activación está regulada por una combinación de receptores de la superficie celular que son estimuladores (reconocen MICA, MICB y moleculas activadoras) e inhibidores (los que reconocen a CMH propios) expresan en su superficie CD16 y CD56 para su acción citolítica

Por lisis celular, las perforinas abren una gujero a la célula. Una célula expresa en su superficie receptores para el CMH, la NK tiene dos receptores: activadores de lisis de inhibidor de lisis, el inhibidor reconoce al receptor del CMH, en caso de no poseerlo ya sea por ser una célula tumoral o estar infectada por un virus, surgen las perforinas (también llamadas grancinas). Al final esa célula puede morir por apoptosis

Citoquinas producidas por macrófagos

  • IL-1 por linfocitos T y macrófagos que activan a los linfocitos T, a los macrófagos y producen fiebre
  • IL-6 por linfocitos T y B que activan a los linfocitos T y B y activa ademas la fase aguda
  • Il-8 por linfocitos T y neutrofilos que son quimioatayentes de linfocitos T y neutrófilos
  • FNT por los neutrófilos, endotelio y linfocitos T y B que promueven inflamación local, activa el endotelio, induce fiebre y activa la fase aguda
  • Factor estimulante de granulocitos producidos por la médula osea que promueve el desarrollo y maduración de neutrófilos
  • Factor estimulante de granulocitos y monocitos que son producidos por la médula ósea y y promueven el desarrollo y la maduración de células de la linea mieloide

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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