Mecanismos efectores de la Inmunidad Innata

El complemento, es uno de los componentes solubles de las respuestas innatas.

  • Es un arma y una alarma contra la infección bacteriana
  • Compuesto por aproximadamente 30 proteínas
  • Formado por proteínas solubles, inactivas en el plasma
  • Se activan en forma de cascada
  • Se encuentran a nivel plasmático

Es activado directamente por las bacterias y productos bacterianos (vía alternativa o de la properdina= por estructuras específicas en la pared bacteriana, también puede ser activado por la unión de la lectina a azúcares situados en la superficie de la célula bacteriana (proteína ligadora de manosa) o los complejos antígeno – anticuerpo (vía clásica).

Las proteínas se enceuntran inactivadas en el plasma y se adhieren a las células a atacar

Funciones

Opsonización: Destruye paredes de microorganismos

Quimiotaxis: Atrae células fagocitarias al sitio donde ocurre la inflamación

Lisis celular: Principal función, forma poros en la célula que tenga bacterias.

Al producirse inflamación la unidad Cb3 del sistema de complemento es la que llama a otras células fagocitarias. La activación por cual sea la vía inicia una cascada proteolítica que escinde a la proteína en subunidades “a” y “b”

  • Las subnidades a (C3a, C5a) atraen (factores quimiotáticos) a las células fagocitarias e inflamatorias hacia la zona, erimten el acceso de moléculas solubles y células al aumentar la permeabilidad vascular (C3a,C4a,C5a anafilácticos)
  • Las subunidades b son mas grandes, y se unen a la sustancia y promueven su fagocitosis (opsonización) y eliminación, construye un agujero
  1. Vía de las lectinas
  • Activado por colectinas: Proteinas con actividad opsonizante
  • Proteína fijadora de manosa
  • Proteína ligadora de lipopolisacárido
  • Corresponde a la inmunidad innata

Colectinas: Proteína C reactiva, proteína fijadora de manosa (MBP) y proteína fijadora de lipopolisacáridos (LBP)

La proteína fijadora de manosa es una proteína sérica que se une a la manosa sin reducir, la fructosa y la glucosamina situada en superficies bacterianas, micóticas. Se parece y sustituye al componente C1q de la vía clásica y al unirse a superficies bacterianas activa la escisión de ka serina proteasa asociada a la proteína ligadora de manosa. Escinde (la serina-proteasa asociada) de C4 y C2 para producir C3-convertasa (punto de unión al complemento)

Todas estas son proteínas sintetizadas en el hígado, circulan en el plasma en bajas concentraciones, presentan gran aumento en la fase inicial de las infecciones (proteínas de fase aguda), difunden a los tejidos y reacciona con los microorganismos en cuya superficie existen polisacáridos ricos en manosa, beta-galactósidos y otros azúcares presentes en los microorganismos.

En la superficie de los fagocitos hay receptores para estas proteínas, por lo que facilitan el contacto entre el leucocito y el microbio, y por consiguiente su endocitosis

Productos biológicos y acciones efectoras

Opsoninas: C3b y C5b

Acción quimiotáctica C3a y C5a

Media el proceso de inflamación: C3a, C4a y C5a

Lisis celular: CAM

La activación de C3, C4  y C5 da lugar a la producción de fragmentos de pequeño peso molecular C3a, C4a y C5a que producen contractura del músculo liso y aumentan la permeabilidad vascular al inducir la liberación de histamina por mastocitos y basófilos (inflamación), C5 además posee actividad quimiotáctica atrayendo PMN y macrófagos

2. Vía Clásica

Inicia cuando C1q reconoce al antígeno que se une a su porción Fc (IgG o IgM, no IgA o IgE), que se une a antígenos de la pared celular o a inmunicomplejos con antígenos solubles.

La “Unidad de Reconocimiento” esta conformada por C1q (x1), C1r (x2) y C1s (x1)

C1q facilita la union de la unidad de reconocimiento a lso complejos antígeno-anticuerpo de la superficie celular. La unión de C1q activa al C1r (C1r* que quiere decir activado) y  a su vez C1s (C1s*). El C1s* escinde el C4 en a y b y el C2 en a y b (amplifica la cascada).

C4b2b es también conocido como C3-convertasa

C3- convertasa se une a la membrana celular y C3b contiene un enlace tioéster único que unirá de forma covalente el C3b a la superficie celular o será hidrolizado. Además C3 convertasa amplifica la respuesta al escindir mucho C3

C3b+C4b2b unido a la membrana celular –> C4b3b2b “C5 convertasa”

C4b3b2b escinde C5 en a y b y es otro paso de la amplificación

Por la vía clásoca la hidrólisis de C2 forma a y b, que es precursor de la cinina vasoactiva C2

C3b y C5b se fijan en las membranas de los microorganismos y son reconocidos por receptores específicos de los PMN y macrófagos actuando como opsoninas que facilitan la fagocitosis

La formación de C5b y su fijación en la membrana de los microorganismos promueve la activación secuencial de C6 a C9, se disponen formando una empalizada circular clavada en la membrana, produciendo poros circulares de 8 – 12 nanómetros de diámetro a rtavés de los cuales se produce la penetración de agua y lisis de la célula. Es probable que tras la incorporación de C8 ya se produzca algún grado de lesión celular que se incrementa y estabiliza por C9

La lisis celular es consecuencia de CAM, especialmente de C9 cuya función lítica se extiende a bacterias Gram negativas, protozoos y hongos

3. Vía alterna

Se activa directamente por las superficies bacterianas y sus componentes: endotoxinas, polisacáridos microbianos, no implica los primeros componentes del complemento C1, C2 y C4, esta mediada por la unión de la properdina factor D que escinde al factor B del complemento para formar el fragmento activo Bb C3b, se pega a la superficie celular y la ancla al complejo. La cascada continúa análoga a la vía clásica.

Nota: El complemento no elimina bacterisa Gram negativas, bacterias con capsula ni que codifiquen gen para que no se active C5a

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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