Mecanismos efectores de la inmunidad innata, células de la respuesta inmunitaria

  1. Fagocitos mononucleares: marófagos y células presentadoras de antígeno
  2. Polimorfonucleares
  3. Eosinófilos
  4. Basófilos
  5. Mastocitos
  6. Plaquetas

Tenemos una progenie mieloide y otra linfoide, la mieloide produce células fagocitarias y la linfoide las que están en la tercera línea de defensa.

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  1. Monocitos
  • Originados en la médula ósea
  • Viajan por la circulación general
  • Fagocitosis antimicrobiana por citoquinas

Citocinas o citoquinas: conjunto de proteínas que regulan interacciones de las células del sistema inmune. Su función inmunorreguladora es clave en la respuesta inmune, en la inflamación y en la hematopoyesis de distintos tipos celulares.
Desde un punto de vista funcional existen cinco familias principales de citoquinas:
• La familia de las citoquinas inflamatorias.
• La familia de las citoquinas hematopoyéticas.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th1.
• La familia de las citoquinas producidas por linfocitos Th2.
• La familia de las quimioquinas, con efecto quimiotáctico.

Los monocitos vigilan cualquier agente extraño, reconocen receptores que están a nivel de las células endoteliales para que el receptor le informe de anormalidades en el tejido, son las principales células fagocitarias mediante la producción de citoquinas (base liberada por hidrolisis del ácido ribonucleico). El monovito, mediante diapédesis, pasa al tejido y se convierte en macrófago y es la célula fagocitaria por excelencia.

  • Están rodeados de receptores para opsoninas
  • Rodeados de receptores para citoquinas que promueven la activación de los macrófagos y proteínas del CMH II (presentan a TCD4 o mejor conocido como linfocito T helper/ayudador).
  • Viven más que los neutrófilos, deben activarse, pueden dividirse y permanecen en la zona de infección o inflamación.
  • Clásica activación IFN-gamma y producido por NK y TCD4 y CD8 parte de la respuesta TH1 (Macrófagos M1)
  • Los macrófagos activados M1 producen citocinas, enzimas, promueven la acción antimicrobiana
  • Los macrófagos M2 se activan gracias a citocinas relacionadas con Th2, Il4, Il3 y apoyan la respuesta antiparasitaria, promueven la reestructuracion de tejidos y fomentan la reparación de la herida

Un granuloma se forma debido a la estimulación continua d elos macrofagos por los linfocitos T, como en el caso de una infección microbacteriana no resuelta, promueve la fusión de los macrófagos en células multinucleadas gigantes y  grandes macrófagos llamados céulas epitelioides que rodean la infección

Receptores del macrófago

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  1. Receptor de LPS (CD14) Discrimina la pared de una bacteria, donde existe la pared bacteriana el macrófago actuará
  2. Receptor tipo toll: S eencarga de iniciar la respuesta inmune, observa, señaliza y distingue que hay algo extraño al iniciar la respuesta inmune
  3. Receptores del complemento: Puede activarse por la vía clásica o alterna
  4. Receptores del sistema de anticuerpos: Se une a la porción cristalizable en la base de la cadena pesada del anticuerpo

Dependiendo de la zona del cuerpo donde se localice, el macrófago tendrá otro nombre

  • Cerebro: microglía
  • Pulmón: macrófagos alveolares o células barredoras de polvo
  • Hígado: Células de Kupffer
  • Riñón: Células mesangiales
  • Piel: Células de Langerhans
  • Monocitos en sangre
  • Articulaciones: Células sinoviales
  • Macrófagos del bazo

2. Granulocitos neutrófilos

Se caracterizan por tener una vida muy corta (48 horas o menos), se encuentran en continua renovación, se les denomina polimorfonucleares neutrófilos, en la sangre se encuentran en período de transito hacia los tejidos, producen fagocitosis y posterior lisis celular. El neutrófilo tiene receptores para los epítopes (parte del antígeno que se une al parátope), cuando se capta esta señal, el neutrófilo inforpora en su interior la bacteria para destruirla, el neutrofilo tiene receptores similares la macrógfago porque cumplen la misma función, alguno repectores para productos bacterianos como el flagelo o la cápsula

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3. Basófilos

Su núcleo ocupa más allá de 2/3 del citoplasma igual que el eosinófilo, ambos tienen en común la presencia de gránulos lisosomales. Al igual que los eosinófilos mediante exocitosis liberan enzimas lisosomales, produciendo en el caso de los eosinófilos daño y de los basófilos inflamación.

El basófilo además, reacciona con metales, alimentos, vierte sus gránulos al exterior mediante un proceso de exocitosis pero a diferencia de los eosinófilos produce un cuadro inflamatorio (por eso se ve al basófilo en cuadros de hipersensibilidad, por ejemplo el asma)

4. Eosinófilo

Actúa eliminando parásitos de gran tamaño, en caso de helmintos, por su tamaño, vierte sus gránulos hacia el parásito y él lo va a destruir en el exterior, de forma progresiva se deshidrata y muere. Se producen en la médula ósea y tienen funciones similares a los PMN, aumetan en infecciones parasitarias

5. Mastocitos

Producen inflamación, cuando hay un proceso inflamatorio o alérgico, ellos se sintetizan, pero una población nueva, el neutrófilo toma la bacteria, la incorpora en su interior y alli vierte enzimas que logran destruir la bacteria

6. Polimorfonucleares

Contenido intracelular

  • Gránulos: lactoferrina, lisozimas, proteinas de unión
  • Sistemas dependientes de NADPH: que forman el anión superóxido y desestabiliza la memebrana bacteriana
  • H2O2 superóxido, óxidos unidos al cloro

Dentro de un PMN mediante las enzimas lisosomales, superóxido o enzimas, actúan sobre la bacteria.

El único fin de la segunda línea de defensa es la fagocitosis

7. Fagocitosis

Es la función por la cual las células especializadas buscan, localizan, identifican e introducen a su citoplasma partículas o gérmenes extraños para matarlos o digerirlos. Los PMN, monocitos y en ocasiones los eosinófilos son las primeras células en llegar a la zona en respuesta a la infección, son seguidos de los macrófagos

Etapas de la fagocitosis

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Los receptores del fagocito, reconocen los cuerpos extraños, ya sea ayudadas por el sistema del complemento o bien puede ser directamente mediante la detección del producto bacteriano, con lo cual puede ocurrir

  1. Que unidades del complemento rodeen al antígeno y opsonicen o se lo presenten a macrófagos
  2. Que ocurra adherencia

Por cualquier vía, el macrófago incorpora a su interior el antígeno, formando la vacuola fagosomal, que mediante lisozimas, forma la vacuola fagolisosomal y destruye las bacterias

Contenidos del lisosoma

  • Sustancias con elevada capacidad oxidante
  • Superóxido
  • Peróxido de hidrógeno
  • Enzimas
    • Lisozima
    • Lactoferrina
    • Captepsina C
  • Defensinas

Mecanismos citolíticos independientes de oxígeno

  • Proteínas de actividad antibiótica
  • Captepsina
  • Fagolisosoma
  • Lisozima
  • Lactoferrina

Mecanismos citolíticos dependientes del oxígeno

  • Formaciónn del superóxido
  • Formación del peróxido de hidrógeno
  • Formación de radicales hidroxilos
  • Activación de halógenos
  • Descarboxilacoón de aminoácidos

Opsonización

Facilita la fagocitosis por deposición de proteínas llamadas opsoninas sobre la superficie del antígeno. UNa opsonina puede ser la unidad del complemento (C3b y C5b) o los anticuerpos.

Inicio de la respuesta Inmune

Cuando un microorganismo, molécula, toxina, actúa sobre receptores en la superficie de las CPA como los Toll-like o algunos receptores de señales de peligro activando las CPA para que inicie la respuesta inmune. Las proteínas del complemento y otras opsoninas destruen a los microorganismos y favorecen los fenómenos de fagocitosis y quimiotaxis, favoreciendo la migración de células fagocitarias o linfocitos al lugar de infección

Las CPA presentan:

Fragmentos peptídicos o antígneos asociados al CMH con el fin de activar a lso linfocitos T, puede presentar el antígeno a órganos linfoides para presentar respuesta inmune adaptativa, generando la producción de células plasmáticas para producir anticuerpos o bien memoria inmunológica.

La CPA incorpora al antígeno en su interior, procesa y presenta, el linfocito T reconoce a antígenos no nativos. Las células fagocitarias son un tipo de CPA, tienen funciones importantes en la inmunidad innata y específica. Los macrófagos se activan cuando quedan expuestos a productos microbianos como las endotoxinas o las citocinas de los linfocitos T como el INF- gamma. Los macrófagos activados fagocitan y destruyen los microorganismos, secretan citocinas proinflamatorias y presentan los antígenos a los lifocitos T CD4

Grupos de céulas presentadoras de antígeno

  • Macrófagos
  • Células dendríticas
  • Linfocitos B
  • Sistema de complemento

Células dendríticas foliculares

Se diferencias del macrófago en que ella presenta al antígeno pero no es capaz de procesarlo, solo le informa al linfocito B del cuerpo extraño, el linfocito B lo examina y determina si es un antígeno, ademas tienen un receptor de lectina

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Macrófago activado

Fagocitan y destruyen microorganismos, secretan citocinas proinflamatorias y presentan antígenos a los T-Helper

La célula folicular es esencial en la arquitectura del folículo linfoidem además de receptores para el complemento tambien tienen para Fc dfe la fracción cristalizable de las inmunoglobulinas y ligando CD40, tienen largas prolongaciones citoplasmáticas que constituyen una parte esencial de la arquitectura del foliculo.

Linfocitos B

Son CPA ya que la unión al BCR al antígeno proporcionan una señal adecuada a la célula B para englobar al antígeno, procesarlo intracelularmente y expresar fragmentos peptídicos unidos a moléculas del CMH II en la superficie del linfocito

Céulas Natural Killer o naturalmente asesinas

Destruyen células infectadas por virus o microorganismos sin sensibilización previa, son mecanismos líticos directos a través de la secreción de IFN-gamma, expresan en su superficie CD16 y CD56 para la acción citolítica no requieren la expresión de moléculas del CMH en la célula diana. No expresan receptores del antígeno y su activación está regulada por una combinación de receptores de la superficie celular que son estimuladores (reconocen MICA, MICB y moleculas activadoras) e inhibidores (los que reconocen a CMH propios) expresan en su superficie CD16 y CD56 para su acción citolítica

Por lisis celular, las perforinas abren una gujero a la célula. Una célula expresa en su superficie receptores para el CMH, la NK tiene dos receptores: activadores de lisis de inhibidor de lisis, el inhibidor reconoce al receptor del CMH, en caso de no poseerlo ya sea por ser una célula tumoral o estar infectada por un virus, surgen las perforinas (también llamadas grancinas). Al final esa célula puede morir por apoptosis

Citoquinas producidas por macrófagos

  • IL-1 por linfocitos T y macrófagos que activan a los linfocitos T, a los macrófagos y producen fiebre
  • IL-6 por linfocitos T y B que activan a los linfocitos T y B y activa ademas la fase aguda
  • Il-8 por linfocitos T y neutrofilos que son quimioatayentes de linfocitos T y neutrófilos
  • FNT por los neutrófilos, endotelio y linfocitos T y B que promueven inflamación local, activa el endotelio, induce fiebre y activa la fase aguda
  • Factor estimulante de granulocitos producidos por la médula osea que promueve el desarrollo y maduración de neutrófilos
  • Factor estimulante de granulocitos y monocitos que son producidos por la médula ósea y y promueven el desarrollo y la maduración de células de la linea mieloide

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

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Difteria al día – UDO BOLÍVAR

La entrada del día de hoy será un poco diferente, aunque me gustaría agregar más contenido de este tipo. Normalmente no suelo hablar mucho acerca de lo que me sucede, pero creo que ya es hora de plasmarlo en algún lugar para todo aquel que quiera y pueda leerme.

Primero lo primero

Hola, soy de Venezuela, tengo 22 años y estudio VI semestre  medicina en la Universidad de Oriente (UDO) en Ciudad Bolívar. Y si, Venezuela, para quienes no son de acá seguramente habrán escuchado a mucha gente hablar acerca de la situación actual de escasez y políticas deficientes aplicadas en todos los ámbitos (ecónomica, social, cultural, y pare de contar), pero eso es extenderse demasiado, hoy solo quiero hacer mención de un asunto en específico: la reaparición de casos de difteria.

¿Por qué la reaparición de casos de DIFTERIA es tan alarmante?

Es una enfermedad en extremo contagiosa, provocada por una bacteria, la cual es totalmente prevenible con una vacuna. Si, una simple inyección en el brazo que previene muertes. Los datos suministrados por diversas fuentes son muy controversiales, medios tanto impresos como digitales han afirmado que hay decenas de muertos por casos de difteria, pero medios oficiales gubernamentales solo han dado información de dos casos confirmados

¿Qué ha hecho el personal de salud pública?

Se han encargado de hacer charlas acerca de esta enfermedad, hace unas semanas tuve la oportunidad de asistir a una charla dirigida a estudiantes, profesores, profesionales de salud y comunidad universitaria “TÒPICOS MICROBIOLÓGICOS. DIFTERIA ¿UNA EPIDEMIA?”palabras de bienvenida por el Dr. Rodolfo Devera, y como exponentes, la Dra. Ixora Requena, Dra. Julman Cermeño y la Lcda. Yida Oréllan, todo esto organizado por el departamento de Parasitología y Microbiología.

 

 

 

Además se han estado realizando campañas de vacunación tanto en la comunidad en general como a la comunidad que hace vida dentro de la universidad, en caso de mi semestre puedo contarles que en la asignatura de Epidemiología a todas aquellas personas que no habían sido vacunadas se les suministró la primera dosis.

Fomentar la salud es tarea de todos

En esta oportunidad la invitación es para ser informadores activos acerca de nuestro acontecer, sea confirmado o no el caso, la situación es alarmante, mejorar la salud es mejorar la calidad de vida de los ciudadanos, y no solo de esta ciudad, de este estado, sino tambien de todos aquellos de donde provienen nuestra variada comunidad estudiantil, de las personas de otras universidades que me leen y también, de personas de otros países.

 

 

Mecanismos efectores de la Inmunidad Innata

El complemento, es uno de los componentes solubles de las respuestas innatas.

  • Es un arma y una alarma contra la infección bacteriana
  • Compuesto por aproximadamente 30 proteínas
  • Formado por proteínas solubles, inactivas en el plasma
  • Se activan en forma de cascada
  • Se encuentran a nivel plasmático

Es activado directamente por las bacterias y productos bacterianos (vía alternativa o de la properdina= por estructuras específicas en la pared bacteriana, también puede ser activado por la unión de la lectina a azúcares situados en la superficie de la célula bacteriana (proteína ligadora de manosa) o los complejos antígeno – anticuerpo (vía clásica).

Las proteínas se enceuntran inactivadas en el plasma y se adhieren a las células a atacar

Funciones

Opsonización: Destruye paredes de microorganismos

Quimiotaxis: Atrae células fagocitarias al sitio donde ocurre la inflamación

Lisis celular: Principal función, forma poros en la célula que tenga bacterias.

Al producirse inflamación la unidad Cb3 del sistema de complemento es la que llama a otras células fagocitarias. La activación por cual sea la vía inicia una cascada proteolítica que escinde a la proteína en subunidades “a” y “b”

  • Las subnidades a (C3a, C5a) atraen (factores quimiotáticos) a las células fagocitarias e inflamatorias hacia la zona, erimten el acceso de moléculas solubles y células al aumentar la permeabilidad vascular (C3a,C4a,C5a anafilácticos)
  • Las subunidades b son mas grandes, y se unen a la sustancia y promueven su fagocitosis (opsonización) y eliminación, construye un agujero
  1. Vía de las lectinas
  • Activado por colectinas: Proteinas con actividad opsonizante
  • Proteína fijadora de manosa
  • Proteína ligadora de lipopolisacárido
  • Corresponde a la inmunidad innata

Colectinas: Proteína C reactiva, proteína fijadora de manosa (MBP) y proteína fijadora de lipopolisacáridos (LBP)

La proteína fijadora de manosa es una proteína sérica que se une a la manosa sin reducir, la fructosa y la glucosamina situada en superficies bacterianas, micóticas. Se parece y sustituye al componente C1q de la vía clásica y al unirse a superficies bacterianas activa la escisión de ka serina proteasa asociada a la proteína ligadora de manosa. Escinde (la serina-proteasa asociada) de C4 y C2 para producir C3-convertasa (punto de unión al complemento)

Todas estas son proteínas sintetizadas en el hígado, circulan en el plasma en bajas concentraciones, presentan gran aumento en la fase inicial de las infecciones (proteínas de fase aguda), difunden a los tejidos y reacciona con los microorganismos en cuya superficie existen polisacáridos ricos en manosa, beta-galactósidos y otros azúcares presentes en los microorganismos.

En la superficie de los fagocitos hay receptores para estas proteínas, por lo que facilitan el contacto entre el leucocito y el microbio, y por consiguiente su endocitosis

Productos biológicos y acciones efectoras

Opsoninas: C3b y C5b

Acción quimiotáctica C3a y C5a

Media el proceso de inflamación: C3a, C4a y C5a

Lisis celular: CAM

La activación de C3, C4  y C5 da lugar a la producción de fragmentos de pequeño peso molecular C3a, C4a y C5a que producen contractura del músculo liso y aumentan la permeabilidad vascular al inducir la liberación de histamina por mastocitos y basófilos (inflamación), C5 además posee actividad quimiotáctica atrayendo PMN y macrófagos

2. Vía Clásica

Inicia cuando C1q reconoce al antígeno que se une a su porción Fc (IgG o IgM, no IgA o IgE), que se une a antígenos de la pared celular o a inmunicomplejos con antígenos solubles.

La “Unidad de Reconocimiento” esta conformada por C1q (x1), C1r (x2) y C1s (x1)

C1q facilita la union de la unidad de reconocimiento a lso complejos antígeno-anticuerpo de la superficie celular. La unión de C1q activa al C1r (C1r* que quiere decir activado) y  a su vez C1s (C1s*). El C1s* escinde el C4 en a y b y el C2 en a y b (amplifica la cascada).

C4b2b es también conocido como C3-convertasa

C3- convertasa se une a la membrana celular y C3b contiene un enlace tioéster único que unirá de forma covalente el C3b a la superficie celular o será hidrolizado. Además C3 convertasa amplifica la respuesta al escindir mucho C3

C3b+C4b2b unido a la membrana celular –> C4b3b2b “C5 convertasa”

C4b3b2b escinde C5 en a y b y es otro paso de la amplificación

Por la vía clásoca la hidrólisis de C2 forma a y b, que es precursor de la cinina vasoactiva C2

C3b y C5b se fijan en las membranas de los microorganismos y son reconocidos por receptores específicos de los PMN y macrófagos actuando como opsoninas que facilitan la fagocitosis

La formación de C5b y su fijación en la membrana de los microorganismos promueve la activación secuencial de C6 a C9, se disponen formando una empalizada circular clavada en la membrana, produciendo poros circulares de 8 – 12 nanómetros de diámetro a rtavés de los cuales se produce la penetración de agua y lisis de la célula. Es probable que tras la incorporación de C8 ya se produzca algún grado de lesión celular que se incrementa y estabiliza por C9

La lisis celular es consecuencia de CAM, especialmente de C9 cuya función lítica se extiende a bacterias Gram negativas, protozoos y hongos

3. Vía alterna

Se activa directamente por las superficies bacterianas y sus componentes: endotoxinas, polisacáridos microbianos, no implica los primeros componentes del complemento C1, C2 y C4, esta mediada por la unión de la properdina factor D que escinde al factor B del complemento para formar el fragmento activo Bb C3b, se pega a la superficie celular y la ancla al complejo. La cascada continúa análoga a la vía clásica.

Nota: El complemento no elimina bacterisa Gram negativas, bacterias con capsula ni que codifiquen gen para que no se active C5a

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Antígeno y anticuerpo

Antes de comenzar es muy importante aclarar cierta terminología que será aplicada en repetidas oportunidades de ahora en adelante:

  • Inmunógeno: Proteína o glúcido suficiente para desencadenar la respuesta inmune, pueden contener más de un antígeno.
  • Antígeno: Molécula reconocida por un anticuerpo específico o por el TCR de los linfocitos T. Se une al anticuerpo, como molécula extraña de naturaleza proteica que despierta la respuesta inmune. En caso del linfocito B se unen a un receptor BCR

Todo inmunógeno es un antígeno más no todo antígeno es inmunógeno”

Entonces decimos que para que una sustancia sea inmunogénica necesita:

  1. Ser de caracter extraño
  2. Ser de un tamaño considerable (la literatura señala que su tamaño debe ser mayor a los 10.000 Daltons)
  3. Tener cierto grado de complejidad química

En el siguiente orden, las sustancias a continuación mencionadas pueden ser mejores o peores para desencadenar la respuesta inmune:

  1. Las proteínas: Son excelentes inmunógenos
  2. Poliosacáridos: Son potencialmente inmunogénicos
  3. Lípidos y ácidos nucleicos: Generalmente NO son inmunógenos
  • Epítopo: También llamado determinante antigénico, es la estructura real que interactúa con una sola molécula de anticuerpo o un TCR (que solo conoce epítopos lineales)
  • Hapteno: O inmunógeno incompleto, a menudo son demasiado pequeños para inmunizar, provocan la respuesta inmune asociandose a proteínas (para que su peso sea mayor a los 10.000 Daltons), como por ejemplo la penicilina, cuando se une a una molécula grande (eritrocitos, por ejemplo), se convierten en inmunógeno y es capaz de producir la respuesta inmune.

Como ya he mencionado con anterioridad, el sistema inmune reconoce lo propio de lo no propio y esto es logrado mediante señales:

  • En la inmunidad innata: Repectores para estructuras COMUNES A VARIOS MICROORGANISMOS (recordemos que actúan de la misma forma ante una gran variedad de microorganismos)
  • En la inmunidad adquirida: Receptores capaces de reconocer estructuras únicas de un gran número de señales diferentes.

Es imporntante además tener en cuenta que:

A mayor distancia filogenética, mayor inmunogenicidad

Esto quiere decir que mientras más “diferentes” sean los organismos que interactúan, o el organismo que invade al huesped, mayor es su capacidad para producirle daño

  • Superantígeno: Activan a las células T, no requieren procesamiento fagocítico. Ante una amenaza las células fagocitarias (macrófagos) le dan la ortden a los linfocitos T para que actúen (en caso de no poder ellos eliminar la amenaza), en general, el macrófago:
    Resultado de imagen para superantígeno
  1. Observa
  2. Procesa
  3. Presenta

Pero cuando es el caso del superantígeno, no hay necesidad de ello, sino que el linfocito T lo capta para eliminarlo (como es el caso de las toxinas bacterianas que activan este mecanismo directamente). Las enfermedades asociadas a la exposición de superantígenos son, en parte, debidas a la hiperactivación del sistema inmune, y la subsecuente liberación de citocinas biológicamente activas por parte de las células T activadas. Los super-antígenos se unen a las moléculas del CMH – II (Complejo mayor de histocompatibilidad) de las CPA (células presentadoras de antígeno, otro orden de letras aplica si la abreviación es en ingles) y reconocida por los TCRaunque no del mismo modo que se reconocen los superantígenos y las moléculas de clase II, la unión se utiliza con la cadena V-beta del TCR y no se procesan

Recordemos:

Antígeno: Sustancia que es reconocida por el sistema inmune

Epítope: Estructura molecular reconocida por la respuesta inmune, también es llamada determinante antigénico

Hapteno: Inmunógeno incompleto capaz de ser reconocidos por el anticuerpo pero que no puede iniciar la respuesta inmune

Inmunógeno: Desencadena la respuesta inmune

Antígenos dependientes de T: deben presentarse al linfocito B y T para producir anticuerpos

Antígenos independientes de T: Estructuras grandes repetitivas.

Un antígeno puede tener varios determinantes antigénicos, es la porción del antígeno que se combina con los receptores y anticuerpos de la inmunidad adquirida, la forma según se denominan en el espacio los epítopos pueden ser:

  • Conformacionales localizados en la superficie del antígeno
  • Secuenciales determinados aún más por todas partes del antígeno

Moléculas Propias de Microorganismos

Son sustancias o moléculas comunes a varios patógenos que tienen estructuras conservadas y diferentes de las células propias:

  • Lipopolisacáridos
  • Ácido lipoprotéico
  • Azúcares ramificados complejos
  • Àcidos nucleicos diferentes (ARN bicatenario, secuencias CpG)

Receptores de reconocimiento para el antígeno

  • Receptores de superficies celulares

-Receptor de detritos celulares

-CD14

-Receptor de manosa

-Receptores Toll

Toll en alemán, significa “Chévere, formidable”, más adelante veremos por qué

  • Solubles:

-Proteína fijadora de manosa

-Proteina fijadora de lipopolisacárido

-Proteína C reactiva

-Amiloide A sérico

Patrones moleculares asociados a patógenos

  1. Lipopolisacáridos en microorganismos de bacterias Gram negativas, localizadas en la pared de la bacteria (este tipo de bacterias se caracteriza por tener una pared delgada de peptidoglucanos)
  2. Peptidoglucano: Bacterias Gram positivas localizadas en la pared
  3. Àcidlo lipoproteicos: Bacterias Gram positivas y levaduras, en su pared
  4. Flagelina: En bacterias flageladas
  5. Pilina: en bacterias con pilis
  6. Glúcidos ricos en manosa: En bacterias y hongos en glicoproteínas y glucolípidos
  7. N-formyl metionina: en bacterias, en sus proteínas
  8. CpG ADN: en bacterias y virus, ADN
  9. ARN ds: En virus, en su ARN

BCR (B-cell receptor)

Reconocen epítopes sobre el antígeno nativo. Los lnfocitos poseen receptores que enazan antígenos de manera específica, en el caso del linfocito B es una inmunoglobulina (Ig) que se encuentra anclada en la membrana celular (IgM)

TCL (T-cell receptor)

Se unen a fragmentos peptídicos de proteínas que han formado un complejo con el CMH. Las CMH actúan como presentadoras de peptidos para su reconocimiento por los linfocitos T, estas moléculas del CMH son de dos clases: I y II

Las de clase I se encuentran en la mayoría de las cñélulas nucleadas y seunen a peptidos procedentes de proteínas citosólicas, son reconocidos por los T CD8 +

Las de clase II se encuentran en células presentadoras de antígeno como los macrófagos, linfocitos B y células dendríticas; unen peptidos procedentes de proteínas incorporadas a la célula por endocitosis o fagocitosis y son reconocidas por los T CD4+

El TCR reconoce epítopos lineales contenidos dentro de la hendidura de superficie de las moléculas del CMH ya sea I o II, las proteinas CD4 y CD8 son correceptores del TCR porque facilitan la interacción del TCR con la molécula del CMH presentadora de antígeno y pueden aumentar la respuesta

CD4 –> Moléculas clase II (en la superficie de las CPA)

CD8 –> ,oléculas clase I (En la superficie de las CPA y células diana)

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Anticuerpos – obtenido de pinterest

Anticuerpos

El componente molecular primario de la respuesta inmunitaria humoral es el anticuerpo. Los anticuerpos son sintetizados por los linfocitos B y las células plasmáticas en respuesta a la provocación con el antígeno. Proporcionan protección ante una nueva provocación de un microorganismo, bloquea la propagación del microorganismo en sangre y facilita su eliminación por lo que requiere un repertorio grande de moléculas de anticuerpo que reconozcan el enorme número de microorganismos infecciosos, además interactúan con sistemas y células del hospedador (complemento, macrófagos) para promover la eliminación del antígeno y l activación de la respuesta inmune

Estructura:

  • Al menos dos cadenas pesadas (H)
  • Dos cadenas ligeras (L)
  • Están unidas por puentes disulfuro

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Las zonas variables tanto de la cadena L como H, poseen a su vez regiones en las que se concentra fundamentalmente la variabilidad: Regiones o segmentos hipervariables HV1, HV2, HV3 donde recide la especificidad; también llamados CDR1, CDR2 y CDR3 (regiones que determinan la complementariedad) separadas por regiones macro.

Se subdividen en clases y subclases en función de la estructura y distinción del antígeno de sus cadenas pesadas. Las moleculas de anticuerpo son moleculas en forma de “Y” con:

  • Región variable: o lugar de combinación con el antígeno que interactúa de forma específica con el epítopo (Fab)
  • Región constante: Tallo de la Y que interactua con los sistemas del hospedador y las células para promover la eliminación del antígeno y la activación de las consiguientes respuestas inmunitarias (Fc), es responsable de la fijación del complemento y de la unión de la molécula a los receptores para las Ig (FcR) de la superficie celular en los macrófagos, linfocitos, NK, T y otras células. Es característico de cada clase de Ig.

En el caso del anticuerpos secretorios como IgA y IgM tienen una región visagra, que pueden se separadas con papaína, algunas bacterias producen proteasas que separan la visagra lo cual inactiva la Ig.

  • La cadena J une extremos Fc mediante puntes disulfuros en la IgA e IgM
  • La pieza de secreción es una glicoproteína que sintetizan las células epiteliales de la mucosa y glándulas endocrinas. Se una al grafmento Fc de las cadenas alfa a través de puentes disulfuro facilitando la secreción de IgA
  • La porción F (ab’)2 se obtiene por digestión con pepsina, reconocimiento divalente del epítope, es el extremo N-terminal de las dos cadenas pesadas con las dos cadenas ligeras.

Isotipos

Variaciones de la cadena pesada, las cadenas ligeras pueden ser cortas o largas, pero la cadena pesada según su isotipo puede ser:

Gamma –> IgG

Mu –> IgM

Alfa –> IgA

Delta –> IgD

Epsilon –> IgE

  • Inmunoglobulina G

-85% de las Ig en el adulto

-154 kDa, dos cadenas L de 22.000 DA y  2H de 55000 Da

-Su producción requiere ayuda del linfocito T

-Semivida de 23 días

-Principal anticuerpo en recuerdo

-Alta capacidad de unión por los antígenos

-Fija el complemento, estimula quimiotaxis

-Actúa como opsonina (facilita la fagocitosis)

A partir de la semana 20 de gestación, las IgG de origen materno inician su paso transplacentario hacia el prodcuto, aunque hay reportes de la semana 17 inclusive. Para la semana 30 alcanza la mitad de la concentración de los RN de término y para la semana 33 alcanza niveles similares a los maternos. Para el año de edad la IgG es aproximadamente 60% de la del adulto, su concentración al nacimiento es de 110% de la del adulto normal (1200 a 1300 mg/dl) por la transferencia desde la madre al feto, ocurre al contrario con la IgM la cual aumenta rápidamente luego del primer mes de vida

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  • Inmunoglobulina M

-De gran tamaño

Pimer anticuerpo producido en respuesta a la provocación antigénica y puede producirse con idependencia de la ayuda del linfocito T

-De 5-10% de las Ig

-Semivida de 5 días

-Molécula pentamérica con 5 unidades de Ig unidas por enlaces disulfuro y la cadena J

-10 lugares de unión al antígeno

-Más eficiente para fijar el complemento (un solo pentámero puede activarlo)

-IgM monomérica se encuentra con la IgD en la superficie del linfocito B donde sirve de receptor para el antígeno

-Pasa dificilmente de sangre a tejidos

-Importante para inmunidad frente a antígenos polisacáridos en el exterior de microorganisos patógenos

-Promueve fagocitosis y bacteriólisis al activar al complemento por Fc

-Componente importante de factores reumatoides

  • Inmunoglobulina D

-185 kDa

-<1% de las Ig séricas

-Se encuentra en el suero

-Existe sobretodo como IgD de membrana

-Sirve como IgM para receptor del antígeno en los primeros estadíos del linfocito B

-IgD e IgM son los únicos isotipos que pueden expresarse juntos en la misma célula

  • Inmunoglobulina A

-De 5 -15% de las Ig séricas

-Semivida de 6 días

-160 kDA

-Monómero básico de 4 cadenas (dímero, trímeros y multímeros combinados por la cadena J como la IgM)

-IgA sérica e IgA secretoria (inmunidad localizada)

-Requiere ayuda del linfocito T para su protección y un estímulo mucoso

-Deficiencia de IgA: aumenta en infecciones respiratorias.

Se presenta de manera dimérica en las secreciones, tiene dos subclases IgA1 e IgA2

  • Imunoglobulina E

-<1%

-2,5 días de semivida

-La mayor parte unida a receptores de la parte Fc de los mastocitos sobre la cual sirve de receptor para alérgenos y antígenos de parásitos

-Libera histamina, prostaglandunas, factor activador de plaquetas y citocinas

-Respnsable de la hipersensibilidad anafiláctica (tipo I)

-Reacciones alérgicas rápidas

La reacción antígeno-anticuerpo genera inmunocomplejos (IC) que por lo general facilian la depuración del antígeno -IC son eliminados a través del complemento, los glóbulos rojos y los macrófagos del hígado y bazo. La unión es no covalente (débil, reversible, específica)

Funciones del anticuerpo

  1. Fagocitosis activada por anticuerpos: Opsonización

Los anticuerpos rodean al antígeno, la célula fagocitaria reconoce al anticuerpo y lo elimina. Cuando se produce la unión del antígeno y IgE, se producen una serie de cambios en el extremo Fc de la IgG que hacen que se una a receptrores de membrana de macrófagos y polimorfonucleares (Opsonización). Al producirse la unión, se inicia la fagocitosis de los complejos antígeno-anticuerpo y subsiguiente destrucción de los proesos líticos intracelulares. Ello es importante en el caso de bacterias resistentes al reconocimiento directo por parte de los fagocitos, reconocen la región constante de los anticuerpos que recubren la bacteria

Cuando se unen al antígeno es de clase IgM o IgG, en sus extremos Fc se producen ciertos cambios alostéricos gracias a los cuales estas adquieren propiedad de fijar y activar uno de los componentes del complemento, produciendo lisis celular (citotoxicidad mediada por el complemento).

Cuando la unión se produce a células NK, se activan y lisan las células portadorasdel antígeno por un mecanismo conocido como citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos: es el fenómeno por el cual los anticuerpos que envuelven un antígeno (bacteria, virus, etc) activan la fagocitosis mediante los receptores Fc de los macrófagos, neutrófilos o PMN

2. Citotoxicidad mediada por anticuerpos

Función realizada por anticuerpos, neutrófilos, eosinófilos, NK y el macrófago. Este proceso se produce cuando un anticuerpo, generalmente del tipo IgG y en menor proporción IgE reconoce un antígeno en la membrana de una céula y reacciona en ella redeándola (semejante a la opsonización) dejando la fracciónFc libre. Las células con capacidad citotóxica y receptores para Fc, como NK, macrófagos, se unirán al fragmento Fc de la Ig e inducirán citotoxicidad en la célula. En este caso la citotoxicidad de la reacción la proporciona el Ac, en este fenómeno interactúa tanto tanto el fragmento Fab como el Fc

3. Activación del complemento

Por la vía clásica, fundamentalmente por IgM y seguido de Ig mediante Fc. La activación del complemento por anticuerpos, que están unidos a la membrana de una célula infectada o una bacteria, desencadena una acción citotóxica de gran eficacia capaz de destruir la membrana celular

4. Protección de mucosas

La igA, recubre mucosas para protegerlas de la entrada de agentes infecciosos. Su configuración en forma de dímero o tetrámero, le permite disponer de entre 8 y 4 sitios de unión al antígeno, lo que hace tremendamente efectiva frente a bacterias, posee gran capacidad para neutralizar algunos virus

5. Aglutinación

IgM sobre todo, se acumula gracias a la Ig una serie de partículas extrañas para eliminar de manera más eficiente

6. Neutralización

IgG, IgM e IgA son capaces de unirse a una tooxina, bacteria o virus para neutralizar su actividad antes de que llegue a su sitio de unión o simplemente la inactiva. En el caso de los virus, permite a los anticuerpos evitar que el virus infecte una célula al cubrir la parte viral necesaria para el anclaje con la célula, en este caso solo interviene Fab

 

Al principio de la respuesta primaria, hay un período ventana, la seroconversión es cuando comienzan a detectarse anticuerpos. Tras el período ventana los anticuerpos aumentan, luego se mantienen hasta descender. Primero hay IgM 10-12 días, luego IgG, a los meses. En la respuesta humoral secundaria, el período ventana es más corto, la concentración de anticuerpos es mayor y también la afinidad por el antígeno

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Generalidades de Inmunología

Según el diccionario Salvat, se entiende por Inmunología a la “Suma de conocimientos relativos a la inmunidad” y esto es porque al analizar el estudio microbiológico hace falta además discutir las respuestas inmunitarias frente a los microorganismos, por lo tanto, es la ciencia que estudia todos los mecanismos (específicos o inespecíficos) que intervienen en la defensa de un microorganismo.

De igual manera el Salvat dice que la inmunidad es un conjunto de manifestaciones que en un organismo puede desarrollar en su esfuerzo para adquirir un período refractario frente a las infecciones y que puede ser:

  • Activa
  • Artificial
  • Adquirida
  • Antibacteriana
  • Opsónica
  • De barrera
  • Celular
  • Pasiva
  • De comunidad
  • Congénita
  • Cruzada
  • Racial
  • Familiar
  • Humoral
  • Innata

Por lo tanto decimos que es el estado de resistencia a:

  • Enfermedades infecciosas, como las causadas por virus, bacterias, hongos y parásitos.
  • Células neoplásicas: que se reproducen de manera anormal
  • Transplante de tejidos y órganos

Antígeno: De estamanera se conocen a las bacterias, hongos, virus o parásitos.

Para ello, contamos con un mecanismo sumamente eficiente conocido como Sistema Inmune: Órganos, células y moléculas responsables de la inmunidad, su objetivo es:

“Reconocer lo propio, destruir lo no propio y guardar memoria”

Entre donde destacan: Células linfoides, células fagocíticas y células presentadoras de antígeno (CPA) como: monocitos/macrófagos y las células dendríticas y sustancias sintetizadas por ellas: Inmunoglobulinas o anticuerpos. factores del complemento y mediadores linfocitarios

Funciones:

– Distinguir entre moléculas propias y extrañas

– Vigilar para detectar factores extraños: Bacterias, parasitos, virus, hongos, células neoplásicas

– Detectar, atacar, destruir y guardar memoria de cada encuentro.

-Iniciar una defensa más activa en caso de reinfección

 

Para mayor eficiencia de este sistema, opera de dos maneras: De forma específica e inespecífica.

Inmunidad innata, natural o no específica

– Células iguales en una misma población

– Especificidad limitada

-Actividad inmediáta

-No deja memoria

-Es de corta duración

Inmunidad adquirida, específica o aprendida

-Células diferentes en una misma población

-Específica

-Actividad tardía

-Deja memoria

-Es de larga duración

Líneas de defensa

1. Primera línea: Piel, membrana, mucosas, enzimas, flora microbiana natural

2. Segunda línea: Fagocitos (natural killers, granulocitos, macrófagos)

3. Tercera línea: Anticuerpos, linfocitos T y B

La primera y segunda línea corresponden a la inmunidad innata porque es con lo que nacen los miembros de nuestra especie, la tercera línea corresponde a la inmunidad adquirida porque a medida que el organismo se va enfrentando a diferentes tipos de amenaza, va acumulando experiencia al respecto para luego actuar de una forma específica ante la enfermedad. De esta misma manera, ese es el orden con el que se atacan a los patógenos: entra en contacto en primer lugar con la piel, membranas, mucosas,  si logra penetrar se encuentra con diferentes enzimas e incluso la flora microbiana natural, a medida que avanza se ira consiguiendo con las distintas líneas hasta llegar a los anticuerpos, linfocitos B o T los cuales son los que en última instancia están encargados de la destrucción del antígeno

Hay un punto importante que es bueno señalar a este nivel del contenido: es la flora comensal o flora habitual: esta presente tanto en la superficie como en el interior del cuerpo excepto en lugares que son naturalmente estériles como el pericardio, cerebro o las membranas que recubren los órganos, se encuentra en un continuo flujo, además en algunos casos participan en la metabolización de alimentos, proporciona factores para el crecimiento, protege frente a infecciones de gérmenes con alta virulencia y estimulan la respuesta inmune.

 

Inmunidad Innata

Es heredada, el individuo reacciona escenciualmente de igual manera a distintos antígenos, por lo que no requiere haber tenido contacto previo con el antígeno.

Barreras naturales: Mecanismos mecánicos como la turbulencia, el flujo, no permiten que pasen fácilmente partículas de cierto tamaño o que proliferen en distintas zonas parte de la flora comensal, como es el caso del chorro de orina.

La lisozima de las lágrimas, destruyen bacterias Gram positivas, otras sustancias como la lactoferrina que capta el hierro libre, ayuda a que no sean aprovechado por las bacterias.

Inflamación

Es el proceso mediante el cual, al llegar un elemento microbiano a un tejido, lo engloba en un lugar determinado para luego ser fagocitado, generalmente por polimorfonucleares. La respuesta inflamatoria es beneficiosa pero se asocia al dolor y puede provocar daño tisular que hasta cierto punto es debido al complemento y macrófagos (neutrófilos), que muertos son el principal componente del pus. Hay un aumento de la permeabilidad vascular y quimiotaxis para los leucocitos

Las cininas y los factores de coagulación inducidos por el dañó tisular ( como el factor XII o de Hageman), bradicina y los fibropéptidos participan en la inflamación

Al momento del daño, receptores de Sialyl Lewis y E- selectina informan al glóbulo blanco que va por la sangre del agente extraño, entonces:

  1. Recibe la señal
  2. Se margina: adherencia al endotelio vascular
  3. Se separa el endotelio
  4. Diapédesis: Emite “pies” para traspasar y llegar al área de la lesión
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Obtenido del Murray 7ma ED. Pág. 56

El tráfico de diferencias de los leucocitos a través de los espacios endoteliales se lleva a cabo por interacciones entre las integrinas y las moléculas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, principalmente las beta-1 y MAC- 1 como integrinas en los leucocitos y PECAM-1 (CD31). En el endotelio. Cuando el PMN alcanza la matriz extracelular se inicia la quimiotaxis o incremento de la polarización del movimiento regulado por un gradiente de factores quimiotácticos originados en el foco de agresión, producto de la bacteria, citocinas proinflamatorias como IL-8, leucotrieno o el C5a y C3a que interactúan con repectores específicos tipo rodopsona y ello permite la transmisión de señales para la activación de las proteínas de la fosfolipasa C que permiten el movimiento quimiotáctico.

Características de la inmunidad adquirida

-Depende de linfocitos

-Es estimulada por exposición a microorganismos

-Específica

-Respuesta enérgica a exposiciones repetidas al mismo antígeno

  1. Es sensible: Porque reconoce diferentes sustancias extrañas
  2. Es diversa: Porque identifica estructuras únicas
  3. Posee memoria inmunológica: Porque el segundo encuentro al mismo antígeno induce un estado de mayor resistencia
  4. Es específica

Todo esto, además, depende de muchos factores como:

Raza, sexo, edad. ocupación, enfermedad de base, sistema inmune, estrés o las condiciones climáticas a las que el individuo se enfrente.

 

 

 

 

 

Introducción a la Microbiología e Inmunología Clínica

Nuevamente estoy muy contenta de iniciar un nuevo semestre, a pesar de todas las dificultades que se nos presentan día a día, pienso que mientras haya vida debe haber ganas. En esta oportunidad una de las materias que cursaré será  Microbiología e Inmunología Clínica, como siempre, nunca está de más decir que todo el material que subo no es de mi autoría, el propósito de esta página es servir de guía, por ejemplo:

Tienes una semana libre antes de iniciar tus actividades y quieres tener una noción BÁSICA acerca de la asignatura, y buscas en internet algo al respecto

Con esto quiero resaltar que:

  1. No pretendo reemplazar las clases teoricas ni la experiencia de ir al salón de clases
  2. No pretendo robar el material de ningún profesor ni autor, mi papel es subir las anotaciones de MI cuaderno a este medio, por lo tanto en cada sección especifico a que docente de la Universidad de Oriente corresponden las palabras mencionadas
  3. No pretendo obtener ningún lucro, hago esto con el fin de informar, ser una guía disponible y al alcance
  4. Solamente ordeno la información

Sin más que agregar y esperando que sea de su total agrado, les escribe:

Paola Guerra

 

Contacto:

apuntesdemedicinawp@gmail.com